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在帕金森病中,N100潛伏期改變與工作記憶障礙相關

2024-01-30 16:44:00 發(fā)布者: 查看:
在本研究中,我們對18例PD患者和24例健康對照者進行了EEG和ERPs檢查,以研究兩組之間的神經(jīng)生理差異。

1.研究背景

①在帕金森氏?。≒arkinson’s disease, PD)中,研究的主要焦點一直是P300的晚期成分,在帕金森氏病-輕度認知障礙(Parkinson’s disease - Mild Cognitive Impairment, PD - MCI)和帕金森病癡呆(Parkinson’s disease dementia, PDD)中,P300的潛伏期通常會延長,或者可能完全沒有反應。也發(fā)現(xiàn)P300潛伏期和振幅與神經(jīng)心理障礙相關,如受損的執(zhí)行功能和言語流暢性,這表明P300的改變反映了PD的額葉功能障礙。


②以前對PD中N100-和P200潛伏期的研究很少,而且結果是矛盾的。P200反應被認為是反映了有意識的刺激的加工過程,在帕金森病中,這一過程往往受損或至少減慢。因此,在一些研究中,P200的潛伏期被延長了,但也有報告出正常的結果。而且N100潛伏期在一些關于PD的研究中也被報告為正常。這是相當出乎意料的,考慮到N100潛伏期最有可能表明刺激檢測,因此,是一個衡量注意力的指標。它和工作記憶相關聯(lián),通過探測對有意義感官信息的注意和阻斷多余的刺激。在帕金森病中,持續(xù)注意和忽視無關刺激經(jīng)常受到損害,工作記憶也是如此??紤]到PD中常見的認知缺陷,以及P200-和N100潛伏期被認為是測量認知的過程,人們會期望發(fā)現(xiàn)P200-和N100潛伏期與神經(jīng)心理測試表現(xiàn)之間的某種關聯(lián)。


③在本研究中,我們對18例PD患者和24例健康對照者進行了EEG和ERPs檢查,以研究兩組之間的神經(jīng)生理差異。我們假設在患者組中會有誘發(fā)反應電位的改變,這些改變會反映認知的改變。因此,還對患者進行了神經(jīng)心理檢查。


2.研究方法

2.1 被試

18名PD患者和24名健康對照者。


表1. 患者和對照組的人口統(tǒng)計學特征以及N100和P200電位的潛伏期和波幅



2.2 實驗材料

傳統(tǒng)神經(jīng)心理測驗量表和計算機任務。


2.3 數(shù)據(jù)采集和處理

EEG記錄:

使用認知EEG/ERP系統(tǒng)3.3 (ANT Neuro, Enschede, The Netherlands)進行EEG記錄和刺激誘發(fā)ERP。EEG記錄采用64通道主動屏蔽技術腦電帽,電極分布遵循國際10-10系統(tǒng),電極材料Ag/AgCl (ANT)和采樣頻率為256 Hz的DC-放大器REFA-64 (ANT)。Cognitrace的放大器使用內(nèi)置的平均參考,它是為直流(DC)測量構造的,因此不用高通濾波。阻抗盡可能地低,結合EEG記錄不同刺激和反應的時間,同時記錄眼電(EOG)和心電(ECG)。


EEG-ERP分析:

采用ASA 4.8.0(ANT)軟件離線分析,僅用國際10-20系統(tǒng)的通道(Fp1、Fp2、F7、F3、Fz、F4、F8、T3、C3、Cz、C4、T4、T5、P3、Pz、P4、T6、O1、O2)。在進一步分析之前,首先對所有數(shù)據(jù)進行目測檢查,去除帶有過多偽跡通道。使用ASA軟件版本4.6.2.0 (ANT)對記錄信號進行預處理和分析。EEG信號以0.3-30 Hz進行帶通濾波。通過一種基于空間濾波的算法去除眨眼偽跡。手動選擇的每個記錄的眨眼信號,至少10個。偽跡校正后,再重新參照平均值并進行數(shù)字濾波(高通0.5 Hz,低通30 Hz, 24 dB/倍頻)。在計算平均波形前,排除±75 μV以外的信號。


連續(xù)的EEG數(shù)據(jù)被離線轉(zhuǎn)換為600ms每個epoch,從每個刺激開始前100 ms開始。最后,以刺激前100ms作為基線,對平均波形進行基線校正。聽覺刺激誘發(fā)N100 (Cz)和P200 (Cz)的波幅和潛伏期分別在刺激后60-170 ms和100 - 260 ms的時間間隔內(nèi)達到最大負波和最大正波。自動峰值檢測的結果由手動驗證,必要時進行修正。N100的習慣化被計算為一對在0.5 ms ISI下的第一個和第二個音調(diào)引起的振幅之間的差異。


神經(jīng)心理測驗:

傳統(tǒng)心神經(jīng)心理測驗和計算機任務。


貝克抑郁量表(Beck Depression Inventory, BDI-II),韋氏成人智力量表(Wechsler Adult Intelligence Scale Revised , WAISR):視覺空間任務,數(shù)字廣度任務,數(shù)字符號任務,邏輯記憶,語言流暢性測試。


傳統(tǒng)測驗中使用行為障礙綜合癥(Behavioral Assessment of the Dysexecutive syndrome, BADS)測驗中的Trail Making 和 Rule Shift Cards測驗。計算機任務包括,反應時任務,測試simple-, two-choice 和 ten-choice-tasks。使用減法、陳述驗證和Stroop任務來評估受控的認知加工和注意力,警覺性任務被用來測試持續(xù)性注意力。


統(tǒng)計分析:

使用IBM SPSS 20分析。由于樣本容量小,部分數(shù)據(jù)非正態(tài)分布,僅采用非參數(shù)檢驗。采用多個獨立樣本的Kruskal Wallis檢驗分析神經(jīng)心理學表現(xiàn)的總體方差。N100潛伏期中位數(shù)、P200潛伏期中位數(shù)和N100振幅習慣中位數(shù)分別作為分組變量進行分析。用Mann-Whitney檢驗比較N100和P200的平均潛伏期和波幅,用Spearman rank來計算神經(jīng)生理和神經(jīng)心理參數(shù)之間的相關性。


3.實驗結果

與對照組相比,PD組的N100潛伏期延長,具有邊緣明顯性(Mann-Whitney, p=0.05)。兩組在N100和P200潛伏期或波幅上沒有明顯差異。圖1顯示了患者和對照組的ERP平均數(shù)據(jù)。與患者相比,對照組的N100振幅的習慣化更明顯,盡管這一發(fā)現(xiàn)沒有達到統(tǒng)計學意義。


圖1.在中央(Cz)電極位置測量對一對音調(diào)(ISI=0.5s)中的第一音調(diào)(黑色)和第二音調(diào)(灰色)作出反應的聽覺事件相關電位


在Kruskal Wallis測試中,幾種神經(jīng)心理測試的表現(xiàn)根據(jù)N100潛伏期和振幅習慣化而變化,但與P200潛伏期沒有差異。Kruskal Wallis檢驗結果見表2。


表2. Kruskal–Wallis 方差分析結果

 


在病人組,N100潛伏期與延遲的視覺再現(xiàn)任務表現(xiàn)負相關,與單詞列表的即時回憶成績負相關。N100振幅的習慣化與視覺再現(xiàn)任務表現(xiàn)正相關。根據(jù)延遲的視覺再結果的中位數(shù)分為兩組,中位數(shù)以上的病人組N100潛伏期較短,習慣化較強。N100潛伏期或習慣化與年齡、診斷的疾病持續(xù)時間、UPDRS-motor 分數(shù)和日常levo-dopa。


表3. N100潛伏期和振幅習慣化在患者組的差異在延遲視覺再現(xiàn)測試中



4.結論

①延長的N100潛伏期和較差的波幅習慣化與PD的視覺工作記憶之間有著令人關注的聯(lián)系。


②研究增加了對帕金森病工作記憶損害機制的認識,并證實了之前的發(fā)現(xiàn),即注意力和工作記憶容量之間的聯(lián)系。


③到目前為止,還沒有足夠的信息來判斷ERP測量的臨床應用是否有助于診斷帕金森病的認知衰退和癡呆。


5.參考文獻及DOI號

Annanmaki, T. ,  Palmu, K. ,  Murros, K. , &  Partanen, J. . (2017). Altered n100-potential associates with working memory impairment in parkinson's disease. Journal of Neural Transmission, 124(3), 1197-1203.

DOI:10.1007/s00702-017-1758-z

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